2022年3月8日，斯坦福大学研究团队在Science杂志上在线发表了题为 KIR⁺CD8⁺ T cells suppress pathogenic T cells and are active in autoimmune diseases and COVID-19 的研究论文，发现并鉴定人体内具有调节功能的CD8+T细胞亚群。其中Mark Davis教授（美国科学院院士，艺术与科学院院士，HHMI研究员）和Naresha Saligrama教授为共同通讯作者，博士后黎静为第一作者。

虽然人类不表达Ly49同源蛋白，但杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIR）和Ly49家族蛋白一样，与其配体I类主要组织相容性复合体（MHC I）共同进化，因此KIR被认为是小鼠Ly49在人体中相对应的蛋白。作者发现，自身免疫病病人的外周血和受累器官中KIR+CD8+T细胞的比例升高，而且KIR+CD8+T细胞可通过T细胞受体（TCR）/MHC I识别并杀伤乳糜泻病人外周血中gliadin特异的致病性CD4+T细胞。另外，转录组分析结果表明，KIR+CD8+T细胞与小鼠Ly49+CD8+T细胞的基因表达高度相似。因此，人体内的KIR+CD8+T细胞与小鼠体内的Ly49+CD8+T细胞具有相似的功能和表型。

由于病原体感染可能突破免疫耐受并激活针自身抗原特异性T细胞、从而引发自身免疫反应，作者还分析了人类传染病中KIR+CD8+T细胞的水平。COVID-19和流感病人外周血中KIR+CD8+T细胞的比例明显高于健康人，并与COVID-19血管炎并发症的发生正相关，而血管炎有可能由自身免疫反应诱发，因此KIR+CD8+T细胞的升高可能与SARS-CoV-2感染引起的自身免疫反应相关。为了进一步阐明这类CD8+T细胞在传染病中的功能，作者利用基因编辑的方法特异性去除小鼠体内的Ly49+CD8+T细胞并建立小鼠LCMV和流感病毒感染模型，发现Ly49+CD8+T细胞不参与抗病毒免疫反应的调控，但可以抑制病原体感染引发的自身免疫反应。

综上所述，作者在人体内发现并鉴定了一个新的具有调节功能的CD8+T细胞亚群，它们可以选择性抑制引发自身免疫反应的致病性T细胞，从而在维持外周免疫耐受中发挥重要作用。它们维持免疫耐受的机制不同于传统的CD4+调节性T细胞（T_reg），并可能与CD4+T_reg的作用互补。这些发现对了解自身免疫病与病原体感染之间的联系、理解导致免疫失调的关键机制以及未来开发靶向KIR+CD8+T细胞的治疗手段具有重要意义。